七月癸酉，太祖自将救洪都，达、遇春亦自庐州还。太祖亲督诸将，会师迎纛於龙江，舟师凡二十万。
癸未，进次湖口，先遣指挥戴德以一军屯於泾江口，复以一军屯南湖嘴以遏友谅归师。又遣人调信州兵守武阳渡，防其奔逸。
丙戌，友谅围南昌凡八十有五日，闻太祖至，解围，东出鄱阳逆战。太祖率诸将由松门入鄱阳湖。
丁亥，遇於康郎山，友谅列巨舟当我师。太祖见之，谓诸将曰：“彼巨舟首尾连接，不利进退，可破也。”乃命舟师为二十队，火器弓弩以次而列。戒诸将：“近寇舟，先发火器，次弓弩，及其舟则短兵击之。”
戊子，徐达、常遇春、廖永忠等进兵薄战。达身先诸将，击败其前锋，杀千五百人，获一巨舟而还，军声大振。俞通海复乘风发火炮，焚寇舟二十余艘，杀溺死者甚众。元帅宋贵、陈兆先亦死战。徐达等搏战不已，火延及达舟，敌乘之，达扑火更战。太祖急遣舟援达，达力战，敌乃退。友谅骁将张定边奋前犯太祖舟，舟胶於沙，汉兵匝焉。程国胜剑叱之，与陈兆先大奋击，牙将韩成进曰：“古人杀身以成仁，臣不敢爱其死。”乃服上冠袍，对敌自投水中。敌信之，攻少缓。宋贵、陈兆先俱战死。常遇春从傍射中定边，定边舟始却。愈通海来援，舟骤进，水涌，太祖舟遂脱。通海与廖永忠以飞舸追定边，定边走，身被百余矢，退去。会日暮，太祖鸣钲，集诸将申约束。恐张士诚乘虚入寇，命徐达回守建康。
己丑，太祖复亲布阵，与友谅战。友谅悉巨舟连锁为阵，旌旗楼橹，望之如山。我舟小，仰攻多却，太祖亲麾之，不前，右师少却，立命斩队长十余人，犹不止。郭兴进曰：“非人不用命，舟大小不敌也。臣以为非火攻不可。”太祖然之，命常遇春等分调渔舟，载荻苇，置火药其中。至晡时，东北风起，太祖命以七舟束草为人，饰以甲胄，持兵戟，若斗敌状，令敢死士操之，备走舸於後。将迫敌舟，乘风纵火，风急火烈，须臾抵敌舟，焚水寨数百艘，燔焰涨天，湖水尽赤，死者大半。友谅弟友仁、友贵及其平章陈普略等皆焚死。我师乘之，又斩二千余级。友仁者，即所谓五王也，眇一日，有智数，枭勇善战。至是，友谅为之丧气。普略，即新开陈也。
是日，张志雄舟樯折，为敌所觉，以数舟攒兵钩刺之，志雄窘迫自刭。丁普郎、余昶、陈弼、徐公辅皆战死。普郎身被十余创，首脱，犹植立舟中不仆，持兵若战状。是时太祖所乘舟樯白，友谅觉，欲并力来攻。太祖知之，庚寅夜，令诸船尽白其樯，旦莫能辨，敌益骇。辛卯，复率众大战，自辰至巳不解。时刘基侍，忽跃起大呼。太祖亦惊起回顾，但见基双手挥之曰：“难星过，急更舟！”太祖如言入他舟，坐未定，旧所御舟以炮碎矣。友谅乘高见舟碎，喜甚。俄太祖麾舟更进，皆失色。廖永忠、俞通海、汪兴祖、赵庸以六舟深入，敌联大舰拒战，蔽之，舟若没。有顷，六舟旋绕汉军而出，势如游龙，诸将见之，勇气百倍，呼声动天地，波涛立起，日为之晦。时汉舟大，我师环攻之，杀其卒殆尽，而操舟犹不知，呼号摇橹如故，已而焚其舟，皆死。
至午，敌兵大败，弃旗鼓器仗，浮蔽湖面。通海等还，太祖劳之曰：“今日之捷，诸君之力也。”友谅战不利，欲退保鞋山。我师先至罂子口，横截湖面，邀友谅，不得出，乃敛舟自守，不敢更战。是日，移舟泊柴棚，去敌五里许，诸将欲退师，少休士卒。太祖曰：“两军相持，先退，非计也。”俞通海以湖水浅，请移舟扼江上流，刘基亦密言当移军湖口，期金木相犯日决胜，太祖从之。时水路狭隘，舟不得并进，恐为敌所乘，至夜，令船置一灯，相随渡浅，比明，已尽渡矣，乃泊於左蠡。友谅遂亦移舟出泊瀦矶，相持者三日。友谅左、右二金吾将军率所部来降。
初，友谅战不利，右金吾曰：“今战不利，出湖实难，莫若焚舟登陆，直趋湖南，谋为再举。”其左金吾曰：“今虽不利，而我师犹多，戮力一战，胜负未可知，何至自焚以示弱！万一舍舟登陆，彼以步骑蹑我後，进不及前，退无所据矣。”友谅犹豫不能决，至是失亡多，乃曰：“右金吾是也。”左金吾闻之惧，来降。右金吾见其降，亦率所部来归。友谅兵益衰。太祖既驻师彭蠡，移书友谅曰：“公乘尾大不掉之舟，殒兵敝甲，与吾相持。以公平日之强暴，正当亲决一死战，何徐徐随後，若听吾指挥者，无乃非丈夫乎！”友谅得书，怒，留使者不遣，尽杀所获我战士。太祖闻之，命悉出所俘友谅军，视其伤者赐药疗之，皆遣还，下令曰：“但获彼军，皆勿杀。”又令祭其弟侄及将士之战死者，师出湖口，命遇春、永忠诸将统舟师横截之。又令一军立栅於岸，控湖口。旬有五日，友谅不敢出。复移书与之曰：“昨吾船对泊瀦矶，尝遣使齎记事往，不见使回，公度量何浅浅哉！丈夫谋天下，何有深仇！夫自辛卯以来，天下豪杰纷然并起，迩来中原兴问罪之师，挟天子令诸侯，於是淫虐之徒一扫而亡。公之湘阴刘亦惧而往，此公腹心人也，部下将自此往矣。江、淮英雄，惟吾与公耳，何乃自相吞并！公今战亡，弟侄首将，又何怒焉。公之土地，吾已得之，纵力驱残兵，来死城下，不可再得也。设使公侥幸逃还，亦宜修德，勿作欺人之容，却帝名而待真主。不然，丧家灭姓，悔之晚矣。”友谅忿恚不答。太祖与博士夏煜等日草檄赋诗，意气弥壮，分兵克蕲州、兴国。友谅食尽，掠粮於南昌，朱文正遣人燔其舟，势益困。时我师水陆结营，列栅江南北岸，置火舟、火筏中流，戒严以俟。八月壬戌，友谅计穷，冒死突出，绕江下流，欲由禁江遁回。太祖麾诸军追击，以火舟、火筏冲之，敌舟散走，追奔数十里。自辰至酉，战不解。至泾江口，泾江之兵复击之。张铁冠大笑贺曰：“友谅死矣。”太祖曰：“无妄言！”又曰：“缚汝水滨以俟。”乃遣人具牲酒往祭友谅，以觇生死，且曰：“如其生，往者必还；若不还，死决矣。”乃往者俱被杀。未几，有降卒来奔，言：“友谅在别舸中流矢，贯睛及颅而死。”诸军闻之，大呼喜跃，益争奋，擒其太子善儿。
明日，平章陈荣等悉舟师来降，得士卒五万余人。张定边乘夜以小舟载友谅屍及其子理奔还武昌。复立理为帝，改元德寿。诸将多劝太祖乘胜迳捣武昌灭汉者，不从。初，刘基自青田还建康，上谋用兵吴、汉孰先，或以张士诚近，富而弱，宜先。基曰：“不然。士诚自守寇耳，陈友谅居上流，且名号不正，宜先伐之。陈氏灭，张氏囊中物矣。”太祖曰：“然。友谅剽而轻，士诚狡而懦，若先攻士诚，友谅必空国来救，是吾疲於二寇也。”遂决计伐陈氏。会士诚遣吕珍攻韩林儿於安丰，太祖亲率诸将援之，基乃谏不听。既解安丰围，复命诸将移师围庐州。及友谅急攻南昌，张子明请济师，始解庐州围，亲帅而上。至是，太祖谓基曰：“我不当有安丰之行。使友谅乘我出，建康空虚，顺流而下，我进无所成，退无所归，大事去矣。今友谅不攻建康，而围南昌，计之下者，不亡何待！乃知天命有所归也。”时四方割据，惟友谅鸷悍，为群雄冠。其初起也，父普才戒之曰：“若捕渔儿耳，而乃图大事！”友谅曰：“相塚者言我家当富贵，今其时矣。”及贵迎父，父曰：“儿不守故业，吾惧及也。”至是败，年四十四，称帝仅四年。友谅既败，太祖喜谓诸将曰：“此贼亡，天下不足定矣。”
九月壬申，班师还，告庙饮至，论功行赏，赐常遇春、廖永忠俞通海等田，余赐金帛有差。太祖经理建康守御毕，留徐达等备吴，壬午，复率诸将亲征陈理。
十月，至武昌，分兵立栅，围其四门，又於江中联舟为长寨，以绝其出入之路。分兵徇汉阳、德安州郡，湖北诸郡皆来降。
十二月甲寅，太祖还建康，命常遇春率诸将围之。
二十四年（甲辰，一三六四）春二月乙未，太祖以武昌围久不下，乃亲往视师。
辛亥，至武昌督兵攻城。城东有高冠山，俯城中可瞰也，汉兵屯焉。太祖问诸将谁能夺此者，傅友德请先登，一鼓夺之。面中一矢，镞出脑後，胁下复中一矢，友德不为沮，人服其勇。敌将陈同佥者，骁捷善槊，驰入中军帐下。太祖方坐胡牀，疾呼曰：“郭四，为我杀贼！”英持枪奋臂一呼，贼应手殒坠。太祖曰：“尉迟敬德不汝过也！”解所服红锦袍赐之。汉岳州守将张必先率潭、岳兵来援，至夜婆山，太祖命常遇春乘其众未集，击败之，擒必先。必先骁勇善战，人号为泼张，城中倚以为重。至是，缚至城下，示之曰：“汝所恃者泼张，今已为我擒，尚何恃而不降！”必先亦呼定边曰：“吾已至此，事不济矣。兄宜速降为善。”定边气索不能言。後数日，太祖复遣友谅旧臣罗复仁入城，谕陈理曰：“理若来降，当不失富贵。”复仁固请曰：“主上推好生之德，惠此一方，使陈氏之孤得保首领，而臣不食言，臣虽死不恨矣。”太祖曰：“吾兵力非不足，所以久驻此者，欲待其自归，免伤生灵耳。汝行，必不误汝。”复仁至城下号哭，理惊，召之入，相持哭。哭止，复仁谕以太祖意，词旨恳切。时陈氏将略无右定边者，定边亦知不可支。癸丑，陈理衔璧肉袒，率定边等诣军门降。理至军门，俯伏战栗，不敢仰视。太祖见其幼弱，起挈其手曰：“吾不尔罪，勿惧也！”令宦者入其宫，传命谕友谅父母，凡府库储蓄，令理悉自取之。遣其文武官僚以次出门，妻子资装皆俾自随。明师围武昌，凡六阅月而降，士卒无敢入城市，晏然不知有兵。城中民饥困，命给米赈之，召其父老抚慰，民大悦。於是汉、沔、利、岳郡县相继降。立湖广行中书省，以枢密院判杨璟为参政守之。封陈理为归德侯。江西行省以友谅镂金牀进，太祖观之，谓侍臣曰：“此与孟昶七宝溺器何异耶！一牀工巧若此，其余可知。穷奢极侈，安得不亡。”命毁之。“)